來自中山大學腫瘤防治中心的張力教授將從四個方面介紹中國免疫治療臨床研究

一、全球腫瘤免疫治療臨床研究概況

二、進口腫瘤免疫治療藥物中國研究現狀與策略

三、國產腫瘤免疫治療藥物中國研究現狀與策略

四、中國免疫治療臨床研究存在的問題與機遇

今天就前兩項給大家做整理和介紹，明天介紹國產腫瘤免疫治療藥物和臨床研究存在的問題與機遇。

一、全球腫瘤免疫治療臨床研究概況

當前，全球腫瘤免疫治療都集中于免疫檢查點抑制劑方面。免疫檢查點抑制劑在多個瘤種獲批適應癥，獲批腫瘤包括黑色素瘤、NSCLC、腎細胞癌、梅克爾細胞癌、膀胱癌、頭頸鱗癌、霍奇金淋巴瘤、胃癌、肝癌等。

免疫檢查點抑制劑獲批主要是在美國、歐盟、日本等三個國家或地區。2011年第一個抑制劑Ipilimumab在美國獲批后，在歐盟、日本也都相繼獲批適應癥。此外，韓國批準了Nivolumab適應癥。遺憾的是，中國目前尚未批準這些適應癥。

張教授總結了ClinicalTrials.gov網站上全球注冊的臨床免疫治療研究，得到的數據顯示，截止2017年8月，全球的臨床免疫研究1707項，其中美國為1017項，歐洲為412項，中國為246項。

免疫治療成為腫瘤治療研究的熱點領域，一方面是有治療需求，另一方面是因為免疫治療是最賺錢的領域。有數據顯示，2016年全球腫瘤免疫治療市場規模為619億美元，到2021年預計增長到1193.9億美元。

截止2018年3月5日，ClinicalTrials.gov全球注冊的免疫檢查點抑制劑治療研究有1941項，中國只有86項；在國內，chinadrugtrals.org.cn注冊的研究中，進口免疫檢查點抑制劑研究有46項，國產抑制劑的研究為40項。

在全球1947項進口免疫檢查點抑制劑研究中，Pembrolizumab研究為736項，Nivolumab為634項，Durvalumab為238項，Atezolizumab為233項，Avelumab為106項。在中國的46項進口免疫檢查點抑制劑研究中，Nivolumab研究最多，為17項，Pembrolizumab為7項，Durvalumab為7項，Atezolizumab為13項，Avelumab為2項。中國的40項國產免疫檢查點抑制劑研究中，JS-001研究為13項，SHR-1210為12項，BGB-A317為11項，IBI308為4項。

二、進口腫瘤免疫治療藥物中國研究現狀與策略

Nivolumab在中國的研究

中國開展了十多項Nivolumab的臨床研究，最主要是在肺癌中進行，還有在肝癌、胃癌、頭頸癌、胸膜間皮瘤、非實體瘤等。中國有4項Ipilimumab臨床研究，其中1項為I期研究，另外3項III期研究分別針對黑色素瘤、SCLC、NSCLC。

CheckMate078是中國的Nivolumab二線注冊臨床試驗，已經遞交了中國的新藥上市申請（NDA）。該研究結果達到研究終點，Nivolumab于2017年11月遞交CFDA審批，預計于2018年獲批，成為國內首個上市PD-1抑制劑。

中國正在參與的國際多中心研究CheckMate722是首個針對EGFR突變患者TKI耐藥后T790M陰性患者的免疫治療大型研究，首個Nivolumab聯合Ipilimumab治療驅動基因陽性的研究，也是首個Nivolumab聯合化療治療驅動基因陽性的研究。

中國肝炎患者較多，以往免疫治療的臨床研究是將肝炎患者排除。CheckMate870研究是NSCLC二線治療安全性單臂研究，允許肝炎患者入組，這對中國患者很有意義。CheckMate459是肝癌二線治療研究，Nivolumab與索拉菲尼頭對頭III期研究，是結合中國情況進行的研究。

Pembrolizumab在中國的研究

Pembrolizumab在中國開展的研究較少，涉及腫瘤主要是肺癌、肝癌、胃癌、胃食管交界腫瘤、黑色素瘤等。

這些研究中，Keynote042是在PD-L1陽性的晚期或轉移性NSCLC初治患者中比較Pembrolizumab與鉑類化療的隨機、開放性、III期總生存期研究；Keynote033是一項在既往接受過治療的NSCLC受試者中評價Pembrolizumab與多西他賽的多國家、多中心、III期、隨機開放性臨床試驗；Keynote407是針對轉移性鱗癌NSCLC患者，對比化療聯合免疫與單用化療的III期研究。

Durvalumab在中國的研究

Durvalumab在中國的研究主要針對肺癌、膀胱癌、肝癌，以III期臨床研究為主。Durvalumab在NSCLC的研究正在招募中，選擇cut-off值為25%作為PD-L1陽性，研究中包括CTL4聯合PD-1的聯合治療。Durvalumab在SCLC的研究也在招募中，采用了CTL4聯合PD-1的治療。

Atezolizumab在中國的研究

Atezolizumab在中國也有十多項研究，主要針對肺癌、膀胱癌、腺癌、卵巢癌、腎癌。

Atezolizumab在NSCLC的2/3線研究正在招募中；在NSCLC一線治療中選擇PD-L1高表達患者的研究也在招募中；在NSCLC（非鱗癌）一線治療的研究中，采用Atezolizumab與培美曲塞、順鉑聯合。

Avelumab在中國的研究

Avelumab在中國的2項研究分別針對肺癌、食管癌。

小結

這些進口抑制劑在中國的研究主要針對大瘤種，也選擇了中國相關的疾病，如食管癌、胃癌、肝癌等。

46項進口的PD-1/PD-L1抑制劑臨床研究中，有22項肺癌相關研究，占了近一半。這可能是由于中國肺癌患者較多，而且肺癌是一個較大的市場。